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Indikation für Screening

• Geburt < 31+0 Schwangerschaftswoche oder bei Geburtsgewicht < 1250g ¹
• Frühgeborene (< 37+0 SSW) mit Risiko für ROP-Entwicklung:
  • Sauerstoff-Therapie von mehr als 5 Tagen
  • relevante Begleiterkrankungen (zB. schwere nekrotisierende Enterokolitis, bronchopulmonale Dysplasie, Sepsis, transfusionsbedürftige Anämie)

Zeitpunkt für Screening

• Erstuntersuch: 4 Wochen nach Geburt aber nicht vor 31+0 postmenstruellem Alter ¹
• Folgeuntersuche
  • 2-wöchentlich normalerweise
  • 1-wöchentlich oder engmaschiger falls:
    • Vaskularisationsgrenze in Zone I oder posteriorer Zone II
    • Vaskularisationsgrenze in anteriorer Zone II bei ROP Stadium 2 oder 3
    • bei jeder ROP mit Plus-Symptomatik
  • 3-wöchentlich falls Vaskularisationsgrenze in Zone III ohne Vorliegen einer ROP
  • Kontrollintervalle um 1 Woche verlängern falls
    • mehrmals regrediente Befunde
    • errechneter Geburtstermin überschritten
• Abschluss Screening ohne erfolgte Therapie wenn
  • Netzhaut peripher zirkulär vollständig vaskularisiert
  • nach errechnetem Geburtstermin falls deutliche Regression der peripheren Netzhautveränderungen der akuten ROP zu erkennen ist

Stadien und Zonen (ICROP)

• Übersicht Zonen, Stadien, Plus-Krankheit, Aggressive ROP (A-ROP) ² ,
• Stadium 1 ³: Demarkationslinie (dünne, flache, gewundene grauweisse Linie)
• Stadium 2  ³: Prominente Leiste (über Netzhautebene hinausreichend)
• Stadium 3 ³: Prominente Leiste und extraretinale fibrovaskuläre Proliferationen (reicht von der Leiste in den Glaskörper hinein)
• Stadium 4 ³: Partielle Netzhautablösung
  • 4A: extrafoveal
  • 4B: foveal
• Stadium 5: Vollständige Netzhautablösung
• Plus-Krankheit ³ = Tendenz zur Progression, schlechtes prognostisches Zeichen
  • keine Pupillenerweiterung
  • massiv gestaute Irisgefässe
  • Glaskörpertrübung
  • erweiterte Venen und Tortuositas der Arterien von mindestens zwei Quadranten am post. Fundus
  • zunehmende präretinale und Glaskörperblutungen
• „Prä-plus“: ist durch anomale Dilatation und Tortuositas definiert, die noch nicht ausreicht, um als Plus-Krankheit bezeichnet zu werden
  • wöchentliche Verlaufskontrollen notwendig, bis Regredienz oder Weiterentwicklung in eine Schwellenkrankheit
• Threshold disease:
  • Erblindung in 50% ohne Therapie
  • 5 kontinuierliche oder 8 nicht kontinuierliche Uhrzeiten mit extraretinaler Neovaskularisation (Stadium 3) in Zone 1 oder 2 in Verbindung mit einer Plus-Krankheit
  • Therapieindikation dar -> Laser-Photokoagulation der avaskulären, unreifen Retina innert 72h erforderlich
• aggressive posteriore (rush) Krankheit ³:
  • posteriore Lage in Zone I oder posteriorer Zone II, ausgeprägte Plus-Krankheit, schlechte Definierbarkeit der Retinopathie
  • führt unbehandelt in der Regel zu Stadium 5

Therapie

• meist werden beide Augen behandelt (ausser das Gegenauge hat nur minimale/keine ROP)
• sollte innerhalb 48-72h erfolgen
• Lasertherapie in Typ 1, watch & wait in Typ 2 (gemäss ETROP-Studie)
  • Typ 1 (Lasertherapie)
    • Zone 1, alle Stadien mit Plus-Krankheit
    • Zone 1, Stadium 3 ohne Plus-Krankheit
    • Zone 2, Stadium 2+3 mit Plus-Krankheit
    • A-ROP
  • Typ 2 (watch & wait)
    • Zone 1, Stadium 1+2 ohne Plus-Krankheit
    • Zone 2, Stadium 3 ohne Plus-Krankheit
  • Technik: komplettes avaskuläres Areal anterior der Leiste, Foveas aussparen, Laserherde beinahe konfluierend / max. 0.5 Abstand zwischen Laserherden, wolkig-graue Herde
• anti-VEGF Therapie (Ranibizumab 0.2mg) als Alternative
  • bei Zone I und posteriore Zone II
    • ab Zone II (ausser posteriore) Lasertherapie empfohlen
  • nicht bei perikulären Infektionen!
  • Technik: in Narkose, 30g Nadel, 0.02ml Spritze, 1-1.5mm ab Limbus, Cave: Nadel nicht zu fest nach anterior wegen grosser Linse; in Mydriase um anschliessend Fundus zu kontrollieren

Nachkontrollen (ohne Therapie)

• 6 Monate (fakultativ)
• 12 Monate (obligat)
• halbjährlich im 2. Lebensjahr
• jährlich ab 3. – 6. Lebensjahr
• ab 6. Lebensjahr bei nachweisbaren Augenveränderungen

Nachkontrollen (nach Laser)

• Tropftherapie: z.B. Dexafree UD 4x/d + Mydriaticum AT 2x/d für 1 Woche
• nach ca. 1 Woche: vordere Bulbusabschnitte reizfrei? ROP/Plus regredient?
• nach 2 Wochen: ROP/Plus regredient?
  • falls nicht und Laser inkomplett: Laser ergänzen
  • falls nicht und Laser komplett: zusätzlich anti-VEGF evaluieren
• nach 3-4 Wochen: ROP/Plus regredient?
• nach 2-3 Monaten, 6 Monaten: Netzhautuntersuch
• 12, 18, 24 Monate, danach jährlich bis mind. 5-jährig: orthoptische Kontrollen (Visus, Strabismus, Refraktion in Zykloplegie), (Netzhaut-)Kontrollen

Nachkontrollen (nach anti-VEGF)

• nach 1-2 Tagen und 5-7 Tagen: Komplikationen der Injektion? ROP/Plus regredient?
• danach Screening für Reaktivierung (neues Plus, neue extraretinale Gefässe)
  • 1x/Woche für 4 Wochen
  • 2-wöchentlich für 12 Wochen
  • 4-wöchentlich für 8-16 Wochen, (bei A-ROP länger)
  • danach mit 12, 18, 24 Monaten, danach jährlich bis mind. 5-jährig: orthoptische Kontrollen (Visus, Strabismus, Refraktion in Zykloplegie), (Netzhaut-)Kontrollen
• falls nicht regredient <1-2 Wochen oder Reaktivierung im Verlauf: Lasertherapie empfohlen (alternativ Wiederholung anti-VEGF möglich)

Prognose

• Risiko für behandlungsbedürftige ROP anhand Gestationsalter (Wochen) ⁴: 24 (14.5%), 25 (7.3%), 26 (2.7%), 27 (1.1%), 28 (0.5%), 29-31 (0.06%), insgesamt 1.2%
• in ca. 80% der ROP-Fälle kommt es zu einer Spontanregression
• deutlich erhöhtes Risiko (ca. 2/3 aller behandelten Pat.) für okuläre Probleme: Myopie (bei Laser ca. 1/3 der Pat. mit ca. -5dpt.), Strabismus, Visusminderung
• Durchschnittlicher Visus (nach erfolgreicher Netzhaut-OP) bei Stadium 4: >0.1 bis Lichtperzeption, bei Stadium 5: Lichtperzeption

Quellen

• AWMF Leitlinie Augenärztliche Screening-Untersuchung bei Frühgeborenen
• EyeWiki Retinopathy of Prematurity
• The Wills Eye Manual: Office and Emergency Room Diagnosis and Treatment of Eye Disease; Nika Bagheri MD, Brynn Wajda MD, et al; Lippincott Williams&Wilkins; 7. Auflage (2016)
• Kanski’s Clinical Ophthalmology: A Systematic Approach; Jack J. Kanski MD, Brad Bowling MD; Saunders Ltd.; 8. Auflage (2015)
• Good WV; Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Final results of the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity (ETROP) randomized trial. Trans Am Ophthalmol Soc. 2004;102:233-250.
• ¹ © Luzerner Kantonsspital, www.kispi-wiki.ch, Autoren: Dr. med. M. Fontana, Dr. med. Christoph Amstutz, Dr. med. Maria Helfenstein, Valentina Da Crosta
• ² © 2020 London School of Hygiene & Tropical Medicine (CC-BY-NC-SA 4.0)
• Treating Retinopathy of Prematurity in the UK, Clinical Guidelines 2022, The Royal College of Ophthalmologists
• ³ Molinari A, Weaver D, Jalali S. Classifying retinopathy of prematurity. Community Eye Health. 2017;30(99):55-56. PMID: 29434438; PMCID: PMC5806220. © 2017 Andrea Molinari, Dan Weaver and Subhadra Jalali, Creative Commons Attribution Non-Commercial License
• ⁴ Gerull R et al. Incidence of retinopathy of prematurity (ROP) and ROP treatment in Switzerland 2006-2015: a population-based analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018 Jul;103(4):F337-F342. doi: 10.1136/archdischild-2017-313574